Die ambitionierte junge Journalistin Andy Sachs (Anne Hathaway) heuert bei der renommierten Modezeitschrift "Runway" als zweite Assistentin der biestigen Chefredakteurin Miranda Priestly (Meryl Streep) an.
Mit ihrem altbackenen Outfit und ihrem modischen Desinteresse fällt Andy sofort negativ auf. Doch sie gibt trotz der Schikanen ihrer Chefin und der Kolleginnen ihr Bestes, um in dem knallharten Business bestehen zu können.