Dem ehemaligen UN-Mitarbeiter Gerry Lane (Brad Pitt) gelingt in letzter Minute die Flucht vor einer Invasion Untoter in Philadelphia. Gemeinsam mit seiner Frau Karen (Mireille Enos) und seinen beiden Töchtern, Rachel und Constance, wird er in Sicherheit gebracht und auf einen Flugzeugträger geflogen. Rasend schnell verbreitet sich die schreckliche Pandemie rund um den Globus.
Lane übernimmt den Auftrag, den ersten Infizierten ausfindig zu machen. Ein Wettlauf mit der Zeit beginnt, denn ohne Gegenmittel wird sich die gesamte Menschheit binnen 90 Tagen vollständig in Zombies verwandelt haben.