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In London erhält der Pirat Jack Sparrow von König George II. den Befehl, die sagenumwobene Quelle der Jugend zu finden. Und zwar vor den Spaniern, die ebenfalls auf der Suche nach ihr sind. Da jedoch sein Erzfeind Barbossa diese Expedition leiten soll, ergreift Jack die Flucht, wird von dem Piraten Blackbeard gefangen genommen und trifft auf die Piratenbraut Angelica, seine Verflossene, die sich an ihm rächen will.