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John Rambo lebt zurückgezogen auf einer Farm in Arizona, sehnt sich jedoch nach Ruhe nach einem Leben voller Kämpfe. Diese wird gestört, als die Enkelin seiner Haushälterin Maria entführt wird. Rambo sieht sich gezwungen, nach Mexiko zu reisen, um sie zu retten. Dort trifft er auf ein mächtiges und skrupelloses Drogenkartell. Obwohl die Jahre des Kämpfens seine Spuren hinterlassen haben, ist Rambo nicht weniger gefährlich geworden.