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In der Zeichentrick-Serie versucht die Katze Tom die Maus Jerry zu fangen. Jerry ist aber viel schlauer als Tom und entkommt immer wieder, auch wenn sich Tom kreative Fallen einfallen lässt. Und selbst wenn er Jerry erwischt, kann er diesen nicht auffressen, denn Jerry gelingt stets die Flucht. Gemeinsam erleben die beiden viele lustige Abenteuer. Sie geraten in verrückte Situationen und sind immer wieder gezwungen zusammenzuarbeiten. Dabei passieren viele witzige Dinge. Weitere Figuren wie der Hund Spike und dessen Sohn Tyke sorgen für noch mehr Spaß und Chaos.