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Die berühmte Katze Tom und die Maus Jerry setzen ihre chaotische Rivalität in einem Luxus- Hotel in New York fort. In kurzen Episoden liefern sie sich eine turbulente Verfolgung-Jagd, Streiche und Wort-Gefechte. Dabei kommen regelmäßig das Hotel-Personal und prominente Gäste zu Schaden. Trotz ihres ständigen Konflikts sind Tom und Jerry auch zur Zusammen-Arbeit gezwungen. Nur wenn sie kooperieren, können sie ihre Probleme lösen. Die Serie verbindet klassischen Slapstick-Humor mit modernen Elementen und zeigt die beiden Kult-Figuren in einem zeitgemäßen Umfeld.