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Blade, dessen Mutter kurz vor seiner Geburt von einem Vampir gebissen wurde, hat die Stärken der Vampire, aber keine ihrer Schwächen. Nacht für Nacht jagt er unerbittlich die Blutsauger, unterstützt von seinem Mentor Whistler und der Ärztin Karen, die er vor einem Angriff gerettet hat. Deacon Frost, das Oberhaupt der Vampire, plant, den Blutgott La Magra zu erwecken, um die Menschheit zu beherrschen, was Blade mit aller Macht verhindern will.